4月10日，據(jù)媒體報道，由中國研究團(tuán)隊發(fā)表在《自然》（Nature）上的一項新研究，成功解析新冠病毒主蛋白酶三維結(jié)構(gòu)，找到針對新冠病毒的潛在藥物。

報道稱，上?？萍即髮W(xué)饒子和/楊海濤團(tuán)隊與合作者組成的“抗新冠病毒攻關(guān)聯(lián)盟”，率先在國際上成功解析新型冠狀病毒關(guān)鍵藥物靶點—;—;主蛋白酶（Mpro）的高分辨率三維空間結(jié)構(gòu)，并綜合利用三種不同的藥物發(fā)現(xiàn)策略，找到針對新冠病毒的潛在藥物。

新型冠狀病毒非?！敖苹?，在入侵細(xì)胞后，會立即利用細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)合成自身復(fù)制必需的兩條超長復(fù)制酶多肽（pp1a和pp1ab）。兩條復(fù)制酶多肽的剪切要求異常精確，因此病毒自身編碼了一把神奇的“魔剪”—;—;主蛋白酶（Mpro），因此主蛋白酶就成為一個抗新冠病毒的關(guān)鍵藥靶。

為解決這一難題，攻關(guān)“聯(lián)盟”首先瞄準(zhǔn)了“老藥”，即成藥、臨床試驗藥物以及天然產(chǎn)物；其次攻關(guān)“聯(lián)盟”同時開展了從頭設(shè)計、計算機(jī)虛擬篩選和高通量篩選三種不同的研究策略，三管齊下。

在從頭設(shè)計的研究策略中，攻關(guān)“聯(lián)盟”發(fā)現(xiàn)邁克爾受體N3是一個主蛋白酶的強(qiáng)效抑制劑，并率先解析了2.1Å的“主蛋白酶-N3”的高分辨率復(fù)合物結(jié)構(gòu)（隨后又提高至1.7Å），這也是世界上第一個被解析的新冠病毒蛋白質(zhì)的三維空間結(jié)構(gòu)。

此后，攻關(guān)“聯(lián)盟”繼續(xù)聯(lián)合利用虛擬篩選和高通量篩選策略相結(jié)合的方式，對10000多個老藥、臨床藥物以及天然活性產(chǎn)物進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)了數(shù)種對主蛋白酶有顯著抑制作用的先導(dǎo)藥物，其中包括雙硫侖（disulfiram）、卡莫氟（carmofur）、依布硒（ebselen）、紫草素（shikonin）、Tideglusib和PX-12等。

后續(xù)的抗新冠病毒實驗顯示，依布硒和N3均能在細(xì)胞水平顯著抑制新冠病毒的復(fù)制。值得一提的是，依布硒已用于治療聽力障礙等多種疾病的臨床試驗（完成臨床二期），并具有很好的安全性表現(xiàn)。上述研究成果，為迅速開發(fā)具有臨床潛力的抗新冠肺炎的藥物奠定了重要基礎(chǔ)。