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[導(dǎo)讀]   《麻省理工科技評論》從2001年開始,每年都會公布“10大突破技術(shù)”,即TR10(Technology Review 10),并預(yù)測其大規(guī)模商業(yè)化的潛力,以及對人類生

  《麻省理工科技評論》從2001年開始,每年都會公布“10大突破技術(shù)”,即TR10(Technology Review 10),并預(yù)測其大規(guī)模商業(yè)化的潛力,以及對人類生活和社會的重大影響。

  這些技術(shù)代表了當(dāng)前世界科技的發(fā)展前沿和未來發(fā)展方向,集中反映了近年來世界科技發(fā)展的新特點和新趨勢,將引領(lǐng)面向未來的研究方向。其中許多技術(shù)已經(jīng)走向市場,主導(dǎo)著產(chǎn)業(yè)技術(shù)的發(fā)展,極大地推動了經(jīng)濟社會發(fā)展和科技創(chuàng)新。

  正如《麻省理工科技評論》主編JasonPonTIn所說,突破性技術(shù)的定義非常簡單,那就是能夠給人們帶來高質(zhì)量運用科技的解決方案。有些技術(shù)是工程師們天才創(chuàng)意的結(jié)晶;而有的則是科學(xué)家們對長期困擾他們的問題所采取的諸多嘗試的集大成者(比如深度學(xué)習(xí))。評選“10大突破技術(shù)”的目的不僅僅是向人們展示新創(chuàng)新成果,同時也是為了強調(diào)是人類的聰明才智促生了這些創(chuàng)新技術(shù)。

  因此動脈網(wǎng)將為你篩選從2012年~2016年的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的科技突破。由于技術(shù)更迭快,因此只梳理最近5年之內(nèi)的。鑒于文章篇幅太長,將分為上下兩篇,每篇介紹七種技術(shù)。本文為上篇。這些技術(shù)是為解決問題而生,將會極大地擴展人類的潛能,也有可能改變世界的面貌,值得在未來給予特別關(guān)注。

  1.納米孔測序(2012)

  

  納米孔測序的流程圖

  它能讀取較長的基因片段,這有助于理解基因組的復(fù)雜區(qū)域

  成熟期:至少10年后

  突破點:將單鏈DNA拉過蛋白孔,檢測堿基穿過時電導(dǎo)的微小改變

  重要性:基因組測序更快,更便宜,更方便,開啟個性醫(yī)療時代

  該領(lǐng)域主要參與者:Oxford Nanopore

  縱觀測序技術(shù)的發(fā)展歷程,沒有哪一個技術(shù)像納米孔測序那樣慢熱。1996年哈佛大學(xué)的Daniel Branton、加州大學(xué)的David Deamer及其同事,在美國國家科學(xué)院院刊PNAS雜志上首次發(fā)表文章指出,可以用膜通道檢測多核苷酸序列。利用納米孔進行測序的理念是非常直觀的:讓DNA堿基一個個穿過納米孔,同時快速鑒定每一個堿基。和其他DNA測序方法相比,它不需要使用熒光試劑來鑒定堿基或敲除DNA分子或者擴增片段,能快速發(fā)現(xiàn)基因易位等情況。

  2005年,Bayley、Gordon Sanghera和Spike Wilcocks創(chuàng)立的Oxford Nanopore公司,驗證了納米孔測序的商業(yè)能力。 該技術(shù)提供了一種方法,使基因組測序更快,更便宜,并且足夠方便,讓醫(yī)生作為最常規(guī)的測序方法,開創(chuàng)了個性化醫(yī)學(xué)的時代,不過準(zhǔn)確率方面還有待提高。

  尤其是2012年,Oxford Nanopore 公司推出了一種掌上納米孔測序儀MinION,方便攜帶也很便宜。它能讀取較長的基因片段,這個平臺的平均讀長大約在5kb左右,最長能達到20kb,這有助于理解基因組的復(fù)雜區(qū)域。MinION還可以插入筆記本電腦的USB接口,在屏幕上顯示數(shù)據(jù)生成的過程。最近發(fā)表的研究顯示MinION相當(dāng)實用,能準(zhǔn)確測序小基因組(比如細菌和酵母基因組),區(qū)分親緣關(guān)系很近的細菌和病毒,讀取人類基因組的復(fù)雜區(qū)域等。

  今年,哥倫比亞大學(xué)的車靖岳(Jingyue Ju)和哈佛大學(xué)的George Church教授合作開發(fā)了基于納米孔的單分子邊合成邊測序(SBS)系統(tǒng),對這一測序技術(shù)進行升級,打造了高通量的單分子納米孔測序平臺。但目前科學(xué)家正在通過減緩DNA序列通過納米孔速度的方式提高此項測序的準(zhǔn)確度,畢竟目前來看,該技術(shù)尚不成熟。

  2.卵原干細胞(2012)

  

  哈佛大學(xué)生殖生物學(xué)家喬納森·蒂利

  人類也有一種類似老鼠等動物的卵原干細胞,或可成為無盡的卵子來源

  成熟期:受質(zhì)疑

  突破點:精確細胞分選技術(shù),從成人卵巢內(nèi)分離出了卵原干細胞

  重要性:在實驗室中大量培育卵原干細胞,治療女性不孕不育,甚至延遲卵巢早衰

  該領(lǐng)域主要參與者:馬薩諸塞總醫(yī)院、OvaScience、Jonathan TIlly

  哈佛大學(xué)生殖生物學(xué)家喬納森·蒂利(Jonathan TIlly,同時在馬薩諸塞總醫(yī)院指導(dǎo)了一個生殖生物學(xué)中心)研究團隊,證明了人類也有一種類似老鼠等動物的卵原干細胞,或可成為無盡的卵子來源。因為對于一個女性來說,到了40歲之后,卵子的數(shù)量和質(zhì)量就會下降,“卵原干細胞”的發(fā)現(xiàn)有望為治療女性不孕不育,甚至延遲卵巢早衰提供新方法。

  這些卵原干細胞來自于成年女性的卵巢,說明女性成年后仍然有可能形成新的卵子。如果能在實驗室中大量培育這種卵原干細胞,也意味著醫(yī)療上擁有了無盡的卵子來源。這一發(fā)現(xiàn)對女性卵子數(shù)量在出生時就已被限定的傳統(tǒng)觀點形成挑戰(zhàn)。

  蒂利團隊曾在2004年首次證明,雌性老鼠在進入成年后還能持續(xù)制造出卵母細胞。后來蒂利團隊研發(fā)出一個更加精確的細胞分選技術(shù),并使用該技術(shù)從成人卵巢內(nèi)分離出了卵原干細胞,得到的細胞像老鼠卵原干細胞一樣,能自發(fā)形成具有卵母細胞特征的細胞,這些卵母細胞擁有人類卵巢內(nèi)卵母細胞的物理外表和遺傳表達模式。

  蒂利表示,研究有望用于建立人類卵原干細胞庫,最關(guān)鍵的是可能找到方法讓卵原干細胞在試管受精中發(fā)育成成熟的人類卵母細胞,以改進試管受精的結(jié)果,并為不孕不育癥提供新療法。不過截止到目前,卵原干細胞仍然受到質(zhì)疑,也并沒有通過卵原干細胞培育成任何新生兒。

  總部位于波士頓的OvaScience正在將蒂利的工作商業(yè)化。該公司的聯(lián)合創(chuàng)始人包括風(fēng)險投資家Christoph Westphal和哈佛大學(xué)抗衰老研究員David Sinclair,他們創(chuàng)立了Sirtris PharmaceuTIcals公司,并于2008年以7.2億美元的價格出售給GlaxoSmithKline。OvaScience在2012年就募集了4300萬美元,用于追求干細胞的生育治療和其他應(yīng)用,目前公司運營良好。

  3.記憶移植(2013)

  

  記憶移植,目前仍然受到很多質(zhì)疑

  不太遠的一天,當(dāng)嚴重記憶喪失的病人可以從電子植入物獲得幫助

  成熟期:尚不成熟

  突破點:使用記憶數(shù)據(jù),信號被硅芯片轉(zhuǎn)換成為一個長期記憶的方式

  重要性:為長期記憶缺失患者做修復(fù)性的移植

  該領(lǐng)域主要參與者:Theodore Berger

  這個想法是如此大膽,所以遠在神經(jīng)科學(xué)的主流之外,西奧多·伯格(Theodore Berger)是這個行業(yè)有遠見的先驅(qū)者的角色。他是南加州大學(xué)洛杉磯分校的生物醫(yī)學(xué)工程師和神經(jīng)科學(xué)家,他設(shè)想在不太遠的一天,當(dāng)嚴重記憶喪失的病人可以從電子植入物獲得幫助。

  對大腦遭受阿爾茨海默病,中風(fēng)或損傷的人中,破壞的神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)通常防止長期記憶形成。二十多年來,Berger設(shè)計了硅芯片,以模擬這些神經(jīng)元在正常工作時所做的信號處理,這項工作允許我們在一分鐘之內(nèi)記住經(jīng)驗和知識。最終,Berger想要通過在大腦中植入這樣的芯片來恢復(fù)創(chuàng)造長期記憶的能力。

  Berger通過電極與老鼠和猴子大腦外部連接的硅芯片研究處理像實際神經(jīng)元的信息,并且在神經(jīng)假體手術(shù)中取得成功。耳蝸植入物幫助了超過200,000聾人通過將聲音轉(zhuǎn)換為電信號,并將其發(fā)送到聽覺神經(jīng)而聽到。其他研究人員在盲人的人工視網(wǎng)膜方面取得了初步成功。

  Berger還與USC的生物醫(yī)學(xué)工程師Vasilis Marmarelis合作,開始制造腦假體。 他們首先使用來自老鼠的海馬回切片。知道神經(jīng)元信號從海馬的一端移動到另一端,研究人員發(fā)送隨機脈沖到海馬回,記錄在各種地點的信號,看看它們是如何變換,然后導(dǎo)出描述變換的數(shù)學(xué)方程,并且他們在計算機芯片中實現(xiàn)了這些方程。使用這些數(shù)據(jù),Berger和他的團隊建模了信號被轉(zhuǎn)換成為一個長期記憶的方式。

  盡管有不確定性,Berger和他的同事一直在規(guī)劃人類研究。 他還與他的大學(xué)的臨床醫(yī)生合作,測試使用植入海馬回每側(cè)的電極來檢測和預(yù)防嚴重癲癇患者的癲癇發(fā)作,甚至幫助這些患者在大腦中尋找記憶。

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