個(gè)性化醫(yī)療時(shí)代，靶向治療和伴隨診斷作為提供個(gè)性化治療最重要的兩個(gè)工具，就像是一對(duì)雙生花。所謂伴隨診斷就是與特殊藥物/治療相關(guān)聯(lián)的診斷試驗(yàn)，使用的相應(yīng)藥物就是伴隨藥物。從某種意義來(lái)說(shuō)，藥物治療的變化催生伴隨診斷，伴隨診斷的發(fā)展進(jìn)一步促進(jìn)藥物研發(fā)。

伴隨診斷的兩種分類(lèi)

一般來(lái)說(shuō)，伴隨診斷試驗(yàn)有兩組，一組是售后試驗(yàn)，即在藥物流入市場(chǎng)后對(duì)藥物使用說(shuō)明開(kāi)發(fā)或增加的試驗(yàn);另一組就是共同開(kāi)發(fā)的伴隨診斷，在這種情況下，伴隨診斷與研究藥物同時(shí)開(kāi)發(fā)和獲批，通常也被批準(zhǔn)為組合產(chǎn)品。

1998年，全球首個(gè)乳腺癌靶向治療藥物Herceptin與其伴隨診斷試驗(yàn)——人類(lèi)表皮生生長(zhǎng)因子受體(Her2)/中性粒細(xì)胞(neu)試驗(yàn)同時(shí)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)。這是第一個(gè)伴隨診斷試驗(yàn)。此后，越來(lái)越多的藥物與伴隨診斷試驗(yàn)同時(shí)獲得批準(zhǔn)。

FDA批準(zhǔn)的與藥品共同開(kāi)發(fā)的伴隨診斷產(chǎn)品清單

伴隨診斷推動(dòng)藥物研發(fā)

雖然伴隨診斷還是體外診斷領(lǐng)域中的“新兵”，但卻是發(fā)展最快的領(lǐng)域之一。在藥品研用精準(zhǔn)時(shí)代的風(fēng)口，藥物伴隨診斷的突破在某種意義上推動(dòng)了藥物開(kāi)發(fā)的腳步。僅以近期的兩個(gè)例子說(shuō)明。

2017年1月31日，日本PMDA批準(zhǔn)了全球首個(gè)ROS1靶向抑制劑克唑替尼(crizotinib)的伴隨診斷試劑，這是由我國(guó)廈門(mén)艾德生物開(kāi)發(fā)的藥物伴隨診斷試劑，用于臨床檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的ROS1基因融合狀態(tài)，篩選適合應(yīng)用克唑替尼治療的患者?？诉蛱婺崾悄壳叭蛭ㄒ猾@批用于靶向治療ROS1融合陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌藥物。

2016年12月19日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了首個(gè)基于二代測(cè)序的伴隨診斷試劑盒，這是由Foundation Medicine公司開(kāi)發(fā)的用于鑒定攜帶晚期BRCA突變的晚期卵巢癌患者，檢測(cè)結(jié)果可用于鑒別正在考慮用PARP抑制劑Rubraca(rucaparib)治療的卵巢癌患者。于此同時(shí)，F(xiàn)DA也加速批準(zhǔn)了Rubraca(rucaparib)這一新藥的審批。

利益相關(guān)驅(qū)動(dòng)發(fā)展

個(gè)性化醫(yī)療時(shí)代，全能的藥物開(kāi)發(fā)方法已經(jīng)不再適合，制藥業(yè)開(kāi)始進(jìn)入靶向藥物研發(fā)時(shí)代。多年前的傳統(tǒng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)對(duì)采用伴隨診斷持有懷疑態(tài)度，畢竟制藥市場(chǎng)基本上是控制在藥物研發(fā)商手中。但隨著腫瘤靶向藥物研發(fā)的需要以及患者醫(yī)療保健意識(shí)的加強(qiáng)，無(wú)形中推動(dòng)了伴隨診斷市場(chǎng)的發(fā)展。

與此同時(shí)，快速發(fā)展的伴隨診斷讓藥物開(kāi)發(fā)商明確看到了其改善藥物開(kāi)發(fā)流程的潛力，因此催生出新的商業(yè)模式，涉及到更廣泛的利益相關(guān)者。

伴隨診斷市場(chǎng)中的利益相關(guān)者

對(duì)于制藥公司來(lái)說(shuō)，起初對(duì)伴隨診斷持懷疑態(tài)度最直接的原因莫過(guò)于靶向藥物終結(jié)了轟炸式藥物的時(shí)代，這也意味著將減少藥物市場(chǎng)規(guī)模。但從另一角度思考，事實(shí)上采用伴隨診斷對(duì)于制藥公司來(lái)說(shuō)可獲得利益遠(yuǎn)勝過(guò)其損失。制藥公司獲得益處總結(jié)起來(lái)為5點(diǎn)：

伴隨診斷的使用能夠幫助確定目標(biāo)患者人群，縮小試驗(yàn)規(guī)模，減少藥物失敗率，從而控制藥物開(kāi)發(fā)成本

銷(xiāo)售具有伴隨診斷的藥物能夠幫助區(qū)分該產(chǎn)品與其他同類(lèi)競(jìng)爭(zhēng)力藥物

提高藥物的安全性和有效性將增加患者藥物依從性

減少由于安全問(wèn)題導(dǎo)致的藥物召回?cái)?shù)量

具有診斷試驗(yàn)的靶向治療能夠指揮漲價(jià)。

隨著伴隨診斷在制藥業(yè)的快速發(fā)展和應(yīng)用，成千上百家公司從事開(kāi)發(fā)伴隨診斷或向制藥公司提供開(kāi)發(fā)伴隨診斷服務(wù)。診斷公司獲得益處總結(jié)起來(lái)為3點(diǎn)：

指揮診斷產(chǎn)品漲價(jià)，增加醫(yī)療保健市場(chǎng)中的診斷產(chǎn)品占有率

與制藥公司開(kāi)發(fā)新的合作關(guān)系

使用制藥公司廣泛分布系統(tǒng)擴(kuò)大診斷的可及性。

當(dāng)前，伴隨診斷市場(chǎng)高度分散，一些大型的制藥公司，例如羅氏、諾華、雅培，以其內(nèi)部診斷能力轉(zhuǎn)入這個(gè)新興的伴隨診斷領(lǐng)域。于此同時(shí)，許多小型的診斷公司通過(guò)與大型制藥企業(yè)的合作逐漸進(jìn)入伴隨診斷市場(chǎng)。

雖然伴隨診斷曾經(jīng)受到冷落，但隨著制藥業(yè)對(duì)其整體價(jià)值的認(rèn)可度越來(lái)越高，相信將來(lái)會(huì)有更多共同開(kāi)發(fā)的伴隨診斷產(chǎn)品流入市場(chǎng)。