尼達(dá)尼布治療兒童和青少年進(jìn)展性纖維化性間質(zhì)性肺疾病全球III期臨床試驗(yàn)結(jié)果公布
本文重點(diǎn)：
- 8月25日發(fā)表在《歐洲呼吸雜志》上的最新臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，在患有進(jìn)展性纖維化性間質(zhì)性肺疾病的兒童和青少年中，以體重為基礎(chǔ)的尼達(dá)尼布給藥方案與在成人患者中觀察到的暴露量相當(dāng)，并顯示了可接受的安全性。
- 此項(xiàng)新研究建立在尼達(dá)尼布治療成人進(jìn)展性肺纖維化患者III期INBUILD®臨床試驗(yàn)的成功，以及獲批用于具有進(jìn)行性表型的慢性纖維化性間質(zhì)性肺疾病成人患者的基礎(chǔ)上[1],[2],[3]。
- 兒童ILD（chILD）涵蓋多種疾病，這些疾病可能導(dǎo)致嚴(yán)重的肺部問(wèn)題及肺組織不可逆轉(zhuǎn)的瘢痕形成，目前尚無(wú)獲批用于治療chILD的藥物。
上海2022年10月12日 /美通社/ -- 今年9月，勃林格殷格翰宣布尼達(dá)尼布用于治療患有進(jìn)展性纖維化性間質(zhì)性肺疾病的6-17歲兒童和青少年的InPedILD?全球III期臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果，達(dá)到主要復(fù)合終點(diǎn)。
“基于尼達(dá)尼布的作用機(jī)制、臨床前研究數(shù)據(jù)和對(duì)成人患者的臨床獲益，探尋其對(duì)兒童間質(zhì)性肺疾病患者的作用是有令人信服的理由的，”科羅拉多州兒童醫(yī)院呼吸病研究所主任、醫(yī)學(xué)博士Robin Deterding教授表示?！霸撛囼?yàn)支持尼達(dá)尼布作為安全性可接受的治療兒童和青少年進(jìn)展性纖維化性間質(zhì)性肺疾病的潛在治療手段。對(duì)該群體而言，目前尚無(wú)獲批的循證治療方法。”
兒童間質(zhì)性肺疾?。╟hILD）包含200多種罕見(jiàn)的疾病，這些疾病會(huì)造成包括咳嗽、呼吸困難和呼吸急促等癥狀[4],[5]。其確切發(fā)病率尚不清楚，但據(jù)報(bào)道其發(fā)病率為1.5至3.8例/百萬(wàn)人，可被視作極為罕見(jiàn)[4]。chILD患者中肺纖維化的發(fā)生率甚至更低，目前尚不知道全球患病率，在InPedILD之前也沒(méi)有任何的國(guó)際多中心研究[4]。chILD與顯著的致死率和發(fā)病率相關(guān)[6]。當(dāng)病情惡化時(shí)，許多兒童患者需要氧氣來(lái)維持日常生活，并需要肺移植[5],[6]。目前尚無(wú)既定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，管理指南也極少[4],[7],[8]。目前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)涉及超適應(yīng)癥治療，包括類(lèi)固醇激素和免疫抑制劑。這些藥物具有不良反應(yīng)，且研究證據(jù)有限[4]。
InPedILD?是一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的全球III期試驗(yàn)，是首個(gè)針對(duì)兒童間質(zhì)性肺疾病的安慰劑對(duì)照全球研究，旨在評(píng)估尼達(dá)尼布在6至17歲患有進(jìn)展性纖維化性間質(zhì)性肺疾病的兒童和青少年中的劑量-暴露量和安全性?；颊咭?:1的比例隨機(jī)分配，接受24周尼達(dá)尼布（n=26）或安慰劑（n=13），隨后是開(kāi)放標(biāo)簽的尼達(dá)尼布治療。主要復(fù)合終點(diǎn)是第2周和第26周穩(wěn)態(tài)下血漿濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積（AUC）和第24周治療期出現(xiàn)不良事件的患者比例。
結(jié)果顯示，尼達(dá)尼布在6~11歲患者中的AUC為175µg*h/L（85.1），在12~17歲患者中為160µg*h/L（82.7），表明尼達(dá)尼布基于體重的給藥方案在兒童和青少年中暴露量與成人相當(dāng)。安全性方面與既往成人研究相似，對(duì)兒童和青少年患者具有可接受的安全性和耐受性。該試驗(yàn)結(jié)果已發(fā)布在《歐洲呼吸雜志》（ERJ）上，并在西班牙巴塞羅那舉行的歐洲呼吸學(xué)會(huì)（ERS）大會(huì)上發(fā)表。
勃林格殷格翰肺內(nèi)科副主任Susanne Stowasser博士表示：“雖然兒童間質(zhì)性肺疾病非常罕見(jiàn)，但疾病對(duì)兒童、青少年及其親人的影響可能是毀滅性的。InPedILD的研究結(jié)果有助于滿(mǎn)足這些患有ILD的兒童和青少年對(duì)針對(duì)性療法的迫切需求。這些數(shù)據(jù)也將進(jìn)一步支持勃林格殷格翰持續(xù)致力于解決未滿(mǎn)足的臨床需求，并推動(dòng)對(duì)各年齡段肺纖維化患者研究的承諾。”
參考文獻(xiàn)：
[1] Flaherty KR, Wells AU, Cottin V, et al. Nintedanib in progressive fibrosing interstitial lung diseases. N Engl J Med. 2019; 381(18):1718-1727. doi: 10.1056/NEJMoa1908681. |
[2] European Commission decision, July 13, 2020. Data on file. |
[3] U.S. Food and Drug Administration news release. FDA Approves First Treatment for Group of Progressive Interstitial Lung Diseases. Available at https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-group-progressive-interstitial-lung-diseases. Last accessed August 2020.? |
[4] Deterding R. et al. Study design of a randomised, placebo controlled |
trial of nintedanib in children and adolescents with fibrosing interstitial lung disease. ERJ Open Res. 2021 Jun 21;7(2):00805-2020 |
[5] Deterding R. et al. Approaching Clinical Trials in Childhood Interstitial Lung Disease and Pediatric Pulmonary Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Nov 15;200(10):1219-1227. |
[6] Cunningham S. et al. Children's interstitial and diffuse lung disease. Lancet Child Adolesc Health. 2019; 10.1016/S2352-4642(19)30117-8. |
[7] Kurland et al. An official American Thoracic Society clinical practice guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Aug 1;188(3):376-94. |
[8] Bush et al. European protocols for the diagnosis and initial treatment of interstitial lung disease in children. Thorax. 2015 Nov;70(11):1078-84 |
下載文檔
