[導讀] 卵巢癌在婦科腫瘤中發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌居第三位，死亡率卻居首位。這主要是因為卵巢深藏在骨腔內，且早期癥狀十分不明顯，超過70%的患者就診時已經是晚期。有資料顯示：I期卵巢癌的5年生存率可達90%，而
卵巢癌在婦科腫瘤中發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌居第三位，死亡率卻居首位。這主要是因為卵巢深藏在骨腔內，且早期癥狀十分不明顯，超過70%的患者就診時已經是晚期。有資料顯示：I期卵巢癌的5年生存率可達90%，而晚期患者僅為2.3-20%。由此可見卵巢癌早期診斷對其預后有重要影響。
目前，用于卵巢癌早期診斷的腫瘤標志物主要是CA125（cancer antigen 125，癌抗原125），這是一種來自柱狀上皮細胞的糖蛋白。但是研究顯示：單獨使用CA125這一腫瘤標志物在卵巢癌早期診斷的檢出率不高，敏感度與特異度較低，導致出現假陰性或假陽性。
短時間內獲得高質量核酸，Promega推出ReliaPrep免費試用裝，先到先得！
我們亟需一種更好的診斷工具以盡早診斷卵巢癌。2003年，研究人員將基因與蛋白質組技術相結合，篩選出新的腫瘤標志物HE4，并證明HE4對卵巢癌診斷具有重要參考價值，而且在早期診斷中優(yōu)于CA125。
目前我們在常規(guī)臨床使用的大多是CA125，不過這種情況正在改變，比如近期來自北京大學人民醫(yī)院婦科腫瘤中心的研究人員就公布了HE4中國人臨床實驗數據（參見：北大人民醫(yī)院婦科腫瘤中心：可用于中國人群的全新卵巢癌標志物——HE4 ）。本月（11月）在由著名體外診斷公司——羅氏診斷舉辦的2011腫瘤論壇上，來自西班牙的腫瘤學專家Rafael Molina博士介紹了HE4這一新的腫瘤標志物。為了更深入的了解這一新的腫瘤標志物，生物通就讀者感興趣的問題與Molina博士進行了深入探討。
常規(guī)卵巢癌檢測
一般來說，腫瘤發(fā)現得越早，越有利于治療，如果能在癌癥惡化或轉移至其它器官之前就發(fā)現其存在，早診斷，早治療，將大大提高患者的存活率。
目前，檢測卵巢癌主要有兩種方法。一種是經陰道超聲檢查（TUV），這種成像方法可用于檢查女性的生殖器官，包括子宮、卵巢、宮頸及陰道。盡管其應用非常普遍，但是這種方法并不能準確檢測出該腫塊是良性還是惡性。此外，該方法還需要經驗豐富的臨床技師對檢測結果進行解讀。
另一種常規(guī)檢測方法是檢測生物標志物CA125（癌抗原125），這種方法被視為卵巢癌診斷的“金標準”，但也有其局限性：CA125的特異性及敏感度較低，容易出現假陰性或假陽性。大約有50%的卵巢癌I期患者并沒有出現CA125升高的現象，也就是說有一半的卵巢癌患者可能被漏診。此外，有些良性卵巢疾病也會引起CA125水平升高，造成假陽性。
新的腫瘤標志物HE4
腫瘤標志物是一種自然產生的分子，可在血清、血漿、體液、或其它組織提取物中檢測到，也可以從組織中檢測到（用以判斷是否有癌細胞）。這種方法簡便無創(chuàng)，在腫瘤的篩查，診斷和指導治療等方面應用廣泛。
HE4編碼基因最早是由Kichhoff等人于1991年從附睪上皮遠端分離出來，位于染色體20q上，全長為12kb左右。之所以能和卵巢癌聯(lián)系起來，正是通過我們熟悉生命科學技術應用于研究而得到的成果--1999年Schummer等人通過cDNA微陣列分析，發(fā)現HE4（又名WFDC2）mRNA在卵巢癌組織中高表達，而在癌旁組織中不表達。這一基因編碼的蛋白質與細胞外蛋白酶抑制劑有很高的同源性，但未發(fā)現HE4具有蛋白酶抑制的作用。Hellstrom等將基因與蛋白質組技術相結合，篩選出HE4，并證明是HE4是WFDC2基因的產物，由WAP類型的4個二硫鍵核心（WFDC）組成，且該基因可編碼分泌蛋白，經證實為糖化蛋白質。這一研究組還通過比較卵巢癌患者及正常人血清中的HE4蛋白量，發(fā)現大多數卵巢癌患者血清中HE4蛋白有明顯增加，而正常組織及良性疾病中含量卻很低，因此提出HE4具有卵巢癌診斷的價值，而且在早期診斷中優(yōu)于CA125。
Molina博士表示，“HE4是一個新的腫瘤標志物，能夠幫助我們在早期發(fā)現卵巢癌，并對其進行風險評估。我認為， HE4是卵巢癌檢測的最佳生物標志物。與CA125相比，HE4的敏感度更高、特異性更強。HE4對卵巢癌的檢測具有最高的敏感度，尤其是在疾病初期無表現癥狀的階段。HE4在疾病初期診斷的敏感度為82.7%，遠高于CA125的45.9%，血液中HE4 定量檢測還能夠幫助監(jiān)測癌癥復發(fā)及疾病進展情況。”同時，HE4的特異性也更為顯著，高達99%，而CA125僅為20%。這就意味著，如果使用HE4，健康女性被誤診為卵巢癌的概率僅為1%。對于絕經前女性，HE4的特異性也要高于CA125。良性腫瘤導致體內CA125水平升高的情況在絕經前女性中更為常見。
為了能夠盡早對患者進行準確的診斷，最全面的卵巢癌檢測方法是使用HE4與CA125聯(lián)合檢測。單獨使用HE4的敏感度約為82.7%，單獨使用CA125的敏感度為45.9%。而同時檢測兩種生物標志物，可以將檢測敏感度提高到92%。與單獨使用一種標志物相比，HE4與CA125聯(lián)合檢測能夠更準確的檢測出惡性腫瘤，并能將假陰性結果減少30-50%。
羅氏診斷Elecsys HE4檢測
作為全球體外診斷和癌癥管理領域的領導者，羅氏診斷投入了大量研究，希望能在提升癌癥患者的疾病診治方面給予全力支持。羅氏診斷將于明年上半年在中國引進全球領先的全新Elecsys HE4 檢測，并逐步推動其納入醫(yī)保。HE4檢測采用酶聯(lián)免疫法，在中國上市后，可以在羅氏診斷的Elecsys全自動檢測平臺中被廣泛使用——目前全國有約三千家醫(yī)院在使用羅氏診斷的這個Elecsys平臺。
羅氏診斷推出的這一新技術產品具有幾大優(yōu)勢：首先HE4是比CA125更好的卵巢癌腫瘤標志物，而且HE4的指導臨床意義非常全面，包括早期發(fā)現，術前風險分級，治療監(jiān)測和預后評估，最重要的是羅氏診斷HE4檢測精密度高，檢測速度快，檢測下限靈敏度好。這些都讓我們對于這一即將引進國內的新技術報以極大的期望。
Rafael Molina Porto博士簡介：
Rafael Molina Porto博士現任西班牙巴塞羅那臨床醫(yī)院腫瘤科醫(yī)師、高級顧問和臨床生物化學實驗室腫瘤研究室負責人。他同時還是巴塞羅那大學生物化學及分子生物學的助理教授。作為腫瘤標志物領域的專家，他在眾多國際刊物上發(fā)表了大量文章。
下載文檔
