分子檢測(cè)能更準(zhǔn)確地指導(dǎo)肺癌患者的治療
肺癌是中美兩國(guó)以及全球?qū)е掳┎∷劳龅淖畛R?jiàn)原因,治療這種疾病的挑戰(zhàn)之一是病因往往在早期不易被發(fā)現(xiàn)。早期階段通常沒(méi)有癥狀,但卻是治療最有效的階段。一個(gè)以加州大學(xué)舊金山分校(UCSF)科學(xué)家為首的國(guó)際研究組所開(kāi)展的在肺癌分子遺傳學(xué)領(lǐng)域的最大的兩項(xiàng)臨床研究顯示,分子檢測(cè)可以比傳統(tǒng)方法更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)早期肺癌所導(dǎo)致死亡的可能性,這項(xiàng)研究結(jié)果最終會(huì)有助于提高每年數(shù)以十萬(wàn)計(jì)的患者的生存幾率。近日出版的醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》(The Lancet)上的研究報(bào)道了這一測(cè)算14個(gè)基因在癌組織中的活性的檢測(cè)如何提高預(yù)后判斷的準(zhǔn)確性,從而有助于指導(dǎo)對(duì)最常見(jiàn)的肺癌形式--非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的患者的治療。
該分子檢測(cè)是以加州大學(xué)舊金山分校最初開(kāi)發(fā)的技術(shù)為基礎(chǔ),其技術(shù)平臺(tái)采用的是定量PCR標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室技術(shù)。分析程序是從一塊石蠟包埋的病人癌組織樣本開(kāi)始的,然后確定14個(gè)特異基因的活性水平并與正常肺組織中的水平相比。這組基因中的11個(gè)基因是與肺腫瘤生物學(xué)有關(guān)的,而其他三個(gè)基因是用來(lái)標(biāo)準(zhǔn)化這些癌癥基因檢測(cè)的常見(jiàn)基因。研究人員分析了加州大學(xué)舊金山分校醫(yī)學(xué)中心的361例肺癌組織樣本后,開(kāi)發(fā)出一個(gè)計(jì)算死亡風(fēng)險(xiǎn)的算法,而這些病人都是一種常見(jiàn)的稱(chēng)為非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的患者并接受了手術(shù)治療的。該算法把這14個(gè)基因的活性水平與這些病人的臨床結(jié)果對(duì)應(yīng)起來(lái)。
為證實(shí)方法的有效性,研究人員景進(jìn)行了兩個(gè)獨(dú)立的臨床試驗(yàn):一個(gè)是凱薩恒健研究所采用盲測(cè)的方法分析了433名北加州Ⅰ期肺癌患者組織樣本;以及另一個(gè)由中國(guó)臨床試驗(yàn)集團(tuán)對(duì)中國(guó)1,006名Ⅰ—Ⅲ期肺癌患者的分析。這兩個(gè)更大組群的臨床試驗(yàn)結(jié)果均顯示,該算法都能夠非常準(zhǔn)確地區(qū)分出死亡風(fēng)險(xiǎn)的高、中、低程度。凱薩恒健研究所的盲測(cè)顯示低風(fēng)險(xiǎn)患者5年生存期為71.4%(95% CI 60.5—80.0),中等風(fēng)險(xiǎn)患者為58.3%(95% CI48.9—66.6),高風(fēng)險(xiǎn)患者為49.2%(95% CI42.2—55.8),p=0.0003。同樣,中國(guó)臨床試驗(yàn)集團(tuán)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示低風(fēng)險(xiǎn)患者5年生存期為74.1%(95% CI 66.0—80.6),中等風(fēng)險(xiǎn)患者為57.4%(95% CI48.3—65.5),高風(fēng)險(xiǎn)患者為44.6%(95% CI40.2—48.9),p<0.0001。兩群體的多元分析表明無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的臨床風(fēng)險(xiǎn)因素能提供腫瘤基因表達(dá)方面的信息。本分析方法相較傳統(tǒng)方法,改善了預(yù)后的精確度。
該新的分子檢測(cè)能夠更好地識(shí)別手術(shù)后的早期死亡高?;颊?,因此可以成為考慮采用早期化療的更有效的指南。