抵抗癌癥中心的夢之隊研究團隊針對循環(huán)腫瘤細胞的基因表達研究，發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)移性胰腺癌的潛在治療靶點，循環(huán)腫瘤細胞（CTCs）是從實體瘤脫落進入血液循環(huán)進行轉(zhuǎn)移的細胞，

這項研究本月早些時候發(fā)表在nature網(wǎng)絡版上，今天將會發(fā)表在紙質(zhì)版上。該研究團隊發(fā)現(xiàn)在人胰腺癌的小鼠模型中發(fā)現(xiàn)著名的癌基因WNT2在循環(huán)腫瘤細胞中表達量升高。在人類胰腺癌也有同樣的發(fā)現(xiàn)。

SU2C夢之隊（循環(huán)腫瘤細胞芯片的臨床應用及生物工程）是由波士頓麻省總醫(yī)院MGH癌癥中心的Daniel Haber博士和麻省總醫(yī)院MGH癌癥中心生物工程部的Mehmet Tone博士領(lǐng)導的。

Haber說：我們研究腫瘤細胞發(fā)現(xiàn)在循環(huán)系統(tǒng)中的腫瘤細胞是癌癥轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵途徑，我們希望找到方法來阻止癌癥轉(zhuǎn)移。這項工作需要多學科的合作，其中包括工程師，生物學家和臨床醫(yī)生來共同發(fā)展一種可以捕獲血液中極少的腫瘤細胞，用分子工具研究它們，最后應用他們的新發(fā)現(xiàn)提出新的治療方案。

Haber和同事們通過第二代CTC芯片（由SU2C撥款支持研發(fā)），首次捕獲了人胰腺癌小鼠模型的循環(huán)腫瘤細胞，并分別對胰腺循環(huán)腫瘤細胞、原發(fā)腫瘤細胞進行了基因表達水平分析，期望找到那些有助于腫瘤細胞侵襲入血液循環(huán)系統(tǒng)的基因。研究發(fā)現(xiàn)一些基因在循環(huán)腫瘤細胞中的表達量顯著增加。在這些基因中WNT2被選來進行下一步研究（。WNT2是在癌癥和胚胎發(fā)育中常常過表達的發(fā)育基因），研究人員發(fā)現(xiàn)WNT2基因在與胰腺癌原發(fā)腫瘤細胞相比，WNT2在循環(huán)腫瘤細胞和轉(zhuǎn)移性細胞中表達量特別高，胰腺癌原發(fā)腫瘤細胞很少表達。通過進一步研究，夢之隊最終發(fā)現(xiàn)WNT2可能使循環(huán)腫瘤細胞逃避“脫落凋亡”（脫落凋亡是機體清除血液循環(huán)中的異常細胞一種正常機制）。如果CTCs沒有被清除，它們就增加了腫瘤轉(zhuǎn)移的機會。

該團隊也發(fā)現(xiàn)了一種藥物可以阻斷WNT2通路，從而降低了CTCs再血液循環(huán)中的生存能力。這種藥物暫時還沒有應用于臨床，后續(xù)的一些研究將會測試該藥在胰腺癌病人的效果。雖然大部分的研究工作是在人胰腺癌的小鼠模型，但是研究團隊發(fā)現(xiàn)人類胰腺癌的CTCs也是類似的機制。

該研究對胰腺癌如何轉(zhuǎn)移做了新的闡述，而且發(fā)現(xiàn)了一個潛在的藥物通過打斷WNT通路靶向治療，從而降低了腫瘤向其他器官轉(zhuǎn)移的風險。

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