一項(xiàng)針對(duì)10,000名女性開展的最新研究為BRCA1和BRCA2變異基因攜帶者罹患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)提供了更為準(zhǔn)確的、與年齡相關(guān)的評(píng)估。該研究還顯示，家族史和基因突變位點(diǎn)也應(yīng)該一并考慮在內(nèi)。

JAMA首先報(bào)告了由英國(guó)劍橋大學(xué)完成的這項(xiàng)最新研究成果。

研究人員建議，這些研究結(jié)果應(yīng)該對(duì)醫(yī)生在給出治療方案和改變不良生活方式的建議和咨詢方面有所幫助。

該研究的主要作者，劍橋大學(xué)公共衛(wèi)生與初級(jí)保健系的Antonis Antoniou博士說，“我們已經(jīng)能夠提供迄今為止最為精確的不同年齡層所面臨的風(fēng)險(xiǎn)。這應(yīng)該能為攜帶BRCA1和BRCA2基因缺陷的女性在接受咨詢及進(jìn)行臨床干預(yù)的過程中提供更多信心。”

癌癥的發(fā)生是由于基因發(fā)生突變。這些發(fā)生突變的基因改變了細(xì)胞工作、生長(zhǎng)和分裂的方式，使它們失去控制。

一些導(dǎo)致癌癥的遺傳變化是遺傳性的，而另一些則是在一個(gè)人一生中的某個(gè)時(shí)刻發(fā)生的，是由于復(fù)制錯(cuò)誤或是環(huán)境因素，如接觸煙草煙霧和輻射，造成DNA損傷。

BRCA1和BRCA2所致的高風(fēng)險(xiǎn)

通常，這是數(shù)百個(gè)基因改變累積下來的結(jié)果——每一個(gè)基因突變都會(huì)使某人所面臨的患病風(fēng)險(xiǎn)提高那么一點(diǎn)點(diǎn)——這樣一來就導(dǎo)致了癌癥的發(fā)生。

然而，有一些基因，如BRCA1和BRCA2，我們知道一旦它們發(fā)生編碼錯(cuò)誤或基因突變就會(huì)大大增加罹患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)。

正常情況下，BRCA1和BRCA2有助于預(yù)防癌癥，但若是其中一個(gè)或兩個(gè)基因發(fā)生某種突變就會(huì)使細(xì)胞“更容易發(fā)生快速分裂和變化”，從而導(dǎo)致癌癥發(fā)生。

那么，為什么說這項(xiàng)最新研究具有及其重要的意義呢?原因在于，迄今為止，對(duì)攜帶BRCA1和BRCA2突變基因患者所有風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估都依賴于“回顧性’研究結(jié)果，即都是回顧那些已經(jīng)患病的人群。

因?yàn)槭?ldquo;事后回顧”，回顧性研究容易產(chǎn)生一些固有的問題，如記錄和報(bào)告所需信息的偏倚和不準(zhǔn)確。

這項(xiàng)最新研究是一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究——招募了一大批將近有10,000名攜帶BRCA1和BRCA2風(fēng)險(xiǎn)基因的非癌癥女性，并對(duì)其隨訪了一段時(shí)間。在隨訪期間，有一些女性患了乳腺癌和卵巢癌，有些則無。

之前對(duì)BRCA1和BRCA2的前瞻性研究已經(jīng)完成，但樣本量非常小——例如，乳腺癌的最大樣本只有64例。

與年齡相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)問題

當(dāng)他們對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行分析時(shí)，Antoniou博士及其同事發(fā)現(xiàn)，BRCA1突變基因攜帶者，在其30歲至40歲期間乳腺癌發(fā)病率迅速上升，然后保持在同一水平，直至80歲。

而對(duì)于BRCA2突變基因攜帶者來說，在其40歲至50歲期間乳腺癌發(fā)病率迅速上升，然后一直保持在同一水平，直至80歲。

研究小組發(fā)現(xiàn)，72%攜帶BRCA1缺陷基因的女性在其80歲之前存在罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，而攜帶BRCA2缺陷基因的女性在其80歲之前存在罹患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的比例為69%。

同樣，研究人員還發(fā)現(xiàn)，44%攜帶BRCA1缺陷基因的女性在其80歲之前存在罹患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)，而攜帶BRCA2缺陷基因的女性在其80歲之前存在罹患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的比例為17%。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，在一側(cè)乳房被診斷為乳腺癌20年后，對(duì)側(cè)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)(即在已被診斷為乳腺癌的乳房的相對(duì)另一側(cè)乳房發(fā)生的乳腺癌)在BRCA1缺陷基因攜帶者為40%，而BRCA2缺陷基因攜帶者為26%。

然而，不論是乳腺癌還是卵巢癌，有家族史，如家里有親屬被診斷為患有某種癌癥，則會(huì)大大增加罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。乳腺癌發(fā)病率隨一、二級(jí)親屬罹患乳腺癌人數(shù)的增加而呈上升趨勢(shì)。

最后，研究人員發(fā)現(xiàn)，罹患癌癥風(fēng)險(xiǎn)的程度還因BRCA1或BRCA2基因發(fā)生突變的位點(diǎn)而有所不同。

紐約西奈山蒂施癌癥研究所轉(zhuǎn)化乳腺癌研究處主任及癌癥生存機(jī)構(gòu)主任Charles Shapiro博士在談到這項(xiàng)最新研究的價(jià)值時(shí)做出以下評(píng)論：

“僅靠一家研究機(jī)構(gòu)能夠擁有的具有遺傳性生殖系統(tǒng)突變的女性數(shù)量太少，無法提供足夠數(shù)據(jù)進(jìn)行有效的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。然而，這項(xiàng)研究將幾家機(jī)構(gòu)的一些研究結(jié)果匯集在一起，使其樣本量相對(duì)較大了些。這種綜合分析意味著我們對(duì)該研究結(jié)果更具信心。”