12年前，第一例宣布艾滋病治愈的“柏林病人”Timothy Ray Brown被人稱為“奇跡”，12年來，許多人都想嘗試復制這個奇跡，卻一直失敗。科學家找不到答案，這究竟是偶發(fā)的奇跡，還是有證可循的科學？

直到12年后，倫敦大學學院病毒學家Ravindra Gupta報道了又一例36歲的“倫敦病人”，在2016年5月接受了帶有CCR5-Δ32突變的骨髓移植，從2017年9月停止服用抗艾滋病病毒（HIV）藥物，至今已經(jīng)有18個月沒有在血液中檢測到HIV。

在“倫敦病人”報道后的第二天，另一組研究人員宣布了第三個可能治愈的病例“杜塞爾多夫病人”，該患者在接受骨髓移植后也不再攜帶HIV。但該患者停止抗HIV藥物治療僅3.5個月，還無法被定義為“治愈”。

同一個月里連續(xù)的好消息，這是否意味著人類已經(jīng)可以宣布能夠“治愈”艾滋病？

艾滋病是慢病

1983年，美國馬里蘭大學醫(yī)學院的Robert Gallo教授團隊和法國巴斯德研究所的Luc Montagnier教授團隊都從艾滋病患者血液或組織中分離出一種新的逆轉(zhuǎn)錄病毒，并證實該病毒是引發(fā)艾滋病傳播的罪魁禍首；1986年，科學家們正式將這一病毒命名為“人類免疫缺陷病毒”（HIV），隨后發(fā)現(xiàn)該逆轉(zhuǎn)錄病毒主要傳播途徑有血液傳播、性傳播和母嬰傳播。

HIV感染人體的第一站是進入CD4+T細胞，這種T細胞表面含有一種CD4分子的免疫T細胞。進入細胞之后，病毒RNA會在逆轉(zhuǎn)錄酶的催化下，逆轉(zhuǎn)錄成病毒DNA，病毒DNA在整合酶的幫助下被整合到宿主的基因組中，把宿主細胞變成制造病毒的工廠，不斷復制和合成新的HIV，將T細胞消耗殆盡，最后造成人體免疫系統(tǒng)嚴重受損，導致感染者對其他疾病沒有抵抗力。如果得不到抗病毒治療，大多數(shù)艾滋病患者最后將死于各種機會性感染或腫瘤，平均生存期只有11年。

在過去近40年的時間里，艾滋病的治療已經(jīng)取得了巨大的進步，患者生存期大大延長。由華裔科學家何大一發(fā)明的“高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方法”效果良好，該療法俗稱“雞尾酒療法”，通過聯(lián)合使用多種抗病毒藥物，可以避免HIV對單一藥物迅速產(chǎn)生抗藥性，較大限度地抑制病毒在人體內(nèi)的復制，并且能修復部分免疫功能。

首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院黃曉婕博士在采訪中告訴《中國科學報》，如果病人診治時間較早、及時治療，良好的免疫功能基礎上積極的抗病毒治療，患者壽命可以延長至80歲，與健康的一般人群預期壽命幾乎沒有差別。目前，艾滋病同高血壓、糖尿病一樣，可以被劃入“慢病管理”的范疇。

她強調(diào)：“在多年的大力宣傳下，大眾對于艾滋病的主動檢測意識愈來愈強，存在有風險的性行為時能夠主動地進行診治，這對于提高患者生存率、改善生活質(zhì)量、延長生存期，有重要作用?！?/p>

CCR5-Δ32基因突變

然而，雞尾酒療法并不能徹底清除病人體內(nèi)的HIV，而且存在病人體液仍具有低傳染性等問題，科學家對于治愈艾滋病的探索也一直沒有停止。

關(guān)于HIV入侵人體健康細胞的機制，隨著研究的不斷深入，也有了更深入的發(fā)現(xiàn)。絕大多數(shù)HIV在入侵正常細胞時通常需要兩種輔助受體，其中一種是CCR5。

一個名為CCR5-Δ32的基因突變能夠抵擋HIV的入侵。CCR5-Δ32會導致CCR5蛋白缺失，使得HIV無法入侵細胞。也正是這一基因突變帶來了艾滋病患者被治愈的案例。

比較“柏林病人”“倫敦病人”“杜爾塞多夫病人”，不難發(fā)現(xiàn)他們的共同點是都接受了骨髓移植?！鞍亓植∪恕盩imothy Brown 2006年被確診患有急性髓細胞性白血病，此前他已經(jīng)服用了10年抗HIV藥物。在接受過3個療程化療，卻無法抑制白血病病情的情況下，2007年決定采用造血干細胞移植來治療白血病。

醫(yī)生在為他選擇干細胞移植者時，作了一個大膽的決定：要找到既能配型成功，同時又攜帶CCR5-Δ32等位基因的捐贈者。

中國生物工程學會理事張磊博士向《中國科學報》表示，找到這樣的移植者絕非易事。“人類造血干細胞配型要成功，大概要5萬~20萬人中才能找到一個。找到這個人，還要攜帶CCR5-Δ32等位基因，非常困難?！?/p>

黃曉婕告訴《中國科學報》，世界上只有很少的人攜帶CCR5-Δ32等位基因，只有1%的高加索人擁有它。如果要通過給艾滋病患者進行干細胞移植的方法來尋求“治愈”，對全球每年新增近200萬的患者來說顯然并不現(xiàn)實。

如果說已經(jīng)超過10年沒有服藥，并且二次移植之后再也沒有檢測出HIV的“柏林病人”Timothy Brown稱得上是“治愈”，那么停止服藥18個月沒有檢測到病毒的“倫敦病人”暫且還只能稱之為“功能性治愈”或者“長期緩解”。

清華大學艾滋病綜合研究中心主任張林琦指出，“倫敦病人”觀察時間仍相對較短，還需要進行長期觀察，確認病毒是否被清除、是否有反彈，并對療法、對患者的正面及負面影響進行評價。只有經(jīng)過長期觀察確認了治愈的結(jié)果，那么才能從科學上第二次證實該療法可以治愈艾滋病。同時需要注意的是，目前還不能完全確定這一基因本身經(jīng)過骨髓移植就可以治愈艾滋病，還是在骨髓移植過程中供者和受者的免疫反應清除了HIV。

黃曉婕解釋說，“倫敦病人”與“柏林病人”有一個不同點是，“柏林病人”因患有白血病，接受了兩次骨髓移植及放療，有可能是這一過程抑制了HIV；而“倫敦病人”患有晚期霍奇金淋巴瘤，只接受了一次骨髓移植，并沒有放療，只接受了較低強度比較溫和的化療，病毒水平不反彈也能維持一年半的時間，這能夠在一定程度上證明CCR5-Δ32等位基因?qū)τ诎滩≈委煹男Ч?/p>

疑似治愈的“杜塞爾多夫病人”同樣接受了骨髓移植。黃曉婕表示“三個月沒有反彈還是有一定說服力的，不過，未來很難預測，需要更長時間觀察”。

“倫敦病人”可復制嗎

骨髓移植是一個十分復雜、花費不菲且風險極高的過程，如果不是合并患有必要進行骨髓移植的腫瘤，單純?yōu)椤爸斡卑滩〉哪康倪M行移植，顯然是一種過于冒進的治療方法。

黃曉婕表示，目前的艾滋病藥物毒副作用相比以前已經(jīng)大大降低?！艾F(xiàn)在已經(jīng)出現(xiàn)了一天一粒的藥物，我國的艾滋病治療免費一線方案也只需一天服用三粒藥物，99%的患者都會選擇這一方案。如果有某種藥物效果不理想，那也可嘗試以別的藥物進行替換。只要盡早進行篩查、診治，在免疫基礎尚可、沒有明顯癥狀出現(xiàn)的時候開始服藥，病情就可以得到持續(xù)良好的控制?！?/p>

骨髓移植給科學家提供的思路是進行基因編輯，人為修改CCR5基因?！扒贸手挥?0%左右，無法達到百分之百。”黃曉婕表示。

張磊也強調(diào)說，基因編輯只是一個可以考慮的方向：“目前對造血干細胞進行修飾后，還無法擴增到重建整個造血系統(tǒng)的量，這一方向的探索還需要漫長的過程?！?/p>