9月27日，上海君實生物醫(yī)藥科技股份有限公司（以下簡稱“君實生物”）的科創(chuàng)板上市申請被受理。公司是一家創(chuàng)新驅動型生物制藥企業(yè)，是首家“新三板+H”上市公司，如果科創(chuàng)板上市成功，將成為首家“新三板+H+A”上市公司。

由于公司唯一在售產(chǎn)品于今年一季度上市銷售，收入尚無法覆蓋成本、費用，并且創(chuàng)新藥研發(fā)周期長、投入大，因此報告期內未實現(xiàn)盈利。公司采取的第五套科創(chuàng)板上市標準：預計市值不低于人民幣 40 億元，主要業(yè)務或產(chǎn)品需經(jīng)國家有關部門批準，市場空間大，目前已取得階段性成果。醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)需至少有一項核心產(chǎn)品獲準開展二期臨床試驗，其他符合科創(chuàng)板定位的企業(yè)需具備明顯的技術優(yōu)勢并滿足相應條件。

報告期內連續(xù)虧損 實控人為金融圈出身

君實生物的唯一上市產(chǎn)品特瑞普利單抗（拓益）于2019年2月起開始銷售，由于研發(fā)投入較多，所以報告期內持續(xù)虧損。2016年、2017年、2018年和2019年Q1的營業(yè)收入分別為593.91萬元、5449.98萬元、292.76萬元和7907.54萬元；歸屬于母公司普通股股東的凈利潤分別為-1.35億元、-3.17億元、-7.23億元和-3.71億元，截至2019年3月31日，公司累計未分配利潤為-16.13億元。

眾所周知，創(chuàng)新藥研發(fā)是非?！盁X”的，在研藥品產(chǎn)生銷售收入之前，公司需要完成臨床開發(fā)、監(jiān)管審批、市場推廣、藥品生產(chǎn)等經(jīng)營活動，因此對資金的需求也是巨大的。2016-2018 年，君實生物研發(fā)投入分別為 1.22億元、2.75億元和 5.38億元，年復合增長率 110.03%。

如下圖所示，和近期申請在科創(chuàng)板上市的澤璟制藥、前沿生物等創(chuàng)新藥企業(yè)類似，公司的經(jīng)營活動和投資活動需要籌資活動支撐。報告期內，公司經(jīng)營活動產(chǎn)生的現(xiàn)金流量凈額分別為-1.85億元、-3.11億元、-5.17億元以及-4.88億元。面對后續(xù)的研發(fā)投入，公司坦言如果公司無法獲得足夠的營運資金，將被迫推遲、削減或取消研發(fā)項目，進一步影響未來藥品的商業(yè)化進度，對公司業(yè)務造成不利影響。

根據(jù)招股說明書，君實生物本次擬募集資金27億元，其中用于創(chuàng)新藥研發(fā)項目12億元、用于君實生物科技產(chǎn)業(yè)化臨港項目7億元、用于償還銀行貸款及補充流動資金8億元。

值得一提的是，創(chuàng)新藥獨角獸君實生物的控股股東、實際控制人為熊鳳祥、熊俊父子。而熊俊是金融行業(yè)而非醫(yī)藥行業(yè)出身。

熊俊于 1996 年 7 月獲得中南財經(jīng)大學（現(xiàn)為中南財經(jīng)政法大學）經(jīng)濟學學士學位，于2007 年 12 月獲得香港中文大學工商管理碩士學位。熊俊先生于 2004 年 3 月至 2006 年7 月，擔任國聯(lián)基金管理公司研究員及基金經(jīng)理助理；2013 年 3 月至 2015 年 11 月，擔任眾合醫(yī)藥董事長，并于 2013 年 9 月至 2015 年 11 月?lián)伪姾厢t(yī)藥總經(jīng)理；2015 年 3月至今，擔任四川華樸現(xiàn)代農(nóng)業(yè)股份有限公司董事；2007 年 2 月至今，擔任上海寶盈執(zhí)行董事； 2015 年 3月 27 日至今，擔任君實生物董事長，自 2016 年 1 月至 2018 年 1 月?lián)尉龑嵣锟偨?jīng)理。

截至招股書簽署日，實際控制人及其一致行動人合計持股比例為27.7%，本次發(fā)行后將被稀釋到24.93%，而第二大股東上海檀英的持股比例為 9.77%，與第一大股東熊?。ㄖ苯映钟泄?11.13%的股份）持股比例相近。公司在風險提示中表示，雖然林利軍、上海檀英已經(jīng)出具了《關于不謀求實際控制權的承諾函》，自承諾函出具之日至上市當年剩余時間以及其后三個完整會計年度內不會通過任何形式單獨或共同謀求對公司的實際控制，但實際控制人及其一致行動人所持股份降低仍有可能導致公司實際控制權發(fā)生變化。

年治療費用低于進口產(chǎn)品 處于后期的在研產(chǎn)品數(shù)量較少

特瑞普利單抗是國內首個獲批的國產(chǎn) PD-1 單抗，用于治療既往標準治療失敗后的局部進展或轉移性黑色素瘤。截至本招股說明書簽署日，公司在中國正在或即將開展超過20個特瑞普利單藥治療及聯(lián)合治療的臨床試驗，包括11項關鍵注冊臨床試驗。

目前國內的單抗市場發(fā)展正處于快速發(fā)展期，2018年中國單抗市場僅占總生物藥市場的6.1%，相比全球的55.3%還有很大差距。預計到2023年，該市場將增長到1565億元，2018年到2023年的年復合增長率為57.9%。除此之外，根據(jù)弗若斯特沙利文，截至2019年8月31日，國內有1個PD-1 單抗已提交 NDA申請，2個PD-1單抗在臨床 III 期，同時共有 23 個針對PD-1單抗的III期單藥試驗和52個針對PD-1單抗的III期聯(lián)合治療試驗正在開展。后續(xù)如進一步出現(xiàn)同類藥物或類似藥獲批上市，則可能加劇市場競爭風險，從而對公司的經(jīng)營業(yè)績產(chǎn)生一定影響。

截至2019 年6月，中國共有5種獲批的PD-1療法，分別為兩家進口、三家國產(chǎn)。兩家進口產(chǎn)品分別為百時美施貴寶的Opdivo、默沙東的Keytruda；三家國產(chǎn)產(chǎn)品分別為君實生物的拓益、信達生物的達伯舒和恒瑞醫(yī)藥(78.690, -1.66, -2.07%)的艾瑞卡。百濟神州的替雷利珠單抗已申請上市，處于國家藥品監(jiān)督管理局審查中。

與君實生物同樣獲批黑色素瘤適應癥的為默沙東的 Keytruda。拓益的定價為7200元/240mg，用法用量為3mg/kg，每2周一次；Keytruda的定價為17918元/100mg，用法用量為2mg/kg，每3周一次。假設人的體重為60kg，那么，據(jù)此計算的拓益年治療費用為14.04萬元/年，據(jù)此計算的Keytruda年治療費用為37.27萬元/年。相比之下Keytruda的年治療費用相當于拓益的2.65倍。從臨床數(shù)據(jù)來看，特瑞普利單抗顯示出不亞于進口產(chǎn)品的安全性與有效性。

值得一提的是，目前所有PD-1產(chǎn)品都尚未進入國家醫(yī)保目錄，雖然中國居民人均可支配收入不斷提升，已從 2014 年的 2萬元人民幣增長到 2018 年的 2.8 萬元人民幣，但由于研發(fā)投入較大，所以PD-1藥物的定價較高，此外，醫(yī)保目錄在 2017 年首次引入動態(tài)調整機制，通過兩輪的價格談判使得多達 53種昂貴的創(chuàng)新藥物納入醫(yī)保乙類目錄，其中包括 12 種生物藥。如果特瑞普利單抗未來能通過談判進入醫(yī)保，將會大幅度降低患者的負擔。

除了特瑞普利單抗已獲批上市的適應癥外，特瑞普利的適應癥拓展臨床試驗也正在進行中。截至本招股說明書簽署日，正在或即將開展的臨床試驗超過 20 項，包括11 項關鍵注冊臨床。另外，截至本招股說明書簽署日，公司共有 19 項在研產(chǎn)品，13 項是由公司自主研發(fā)的原創(chuàng)新藥，6 項與合作伙伴共同開發(fā)。

雖然君實生物研發(fā)管線較為豐富，但僅有一個產(chǎn)品處于臨床III 期，為修美樂生物類似藥UBP1211，和同行業(yè)可比公司貝達藥業(yè)(44.590, 0.77, 1.76%)、百濟神州、信達生物、基石藥業(yè)、歌禮制藥、華嶺生物相比，處于后期的在產(chǎn)品數(shù)量較少。