今年下半年在醫(yī)藥界出盡風頭的百濟神州又有新情況了!

近日，百濟神州公開表示，其自主研發(fā)的抗癌新藥澤布替尼(Zanubrutinib)，與同類藥品伊布替尼(Ibrutinib)在華氏巨球蛋白血癥(WM)頭對頭試驗中，澤布替尼的治療優(yōu)勢未能達到有統(tǒng)計學意義的優(yōu)效性。

頭對頭試驗是一種“非安慰劑對照”試驗，通過將已用于臨床的藥物或治療方法為對照而進行的臨床試驗。公開資料顯示，澤布替尼和伊布替尼均為布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)抑制劑，目前該類抑制劑已成為B細胞淋巴瘤的重要治療方式之一。

目前，上述試驗未達預期的原因尚在討論中。對于此次優(yōu)效性臨床試驗未能達到主要研究終點，百濟神州表示完整數(shù)據(jù)正在進一步分析，將會在接下來的學術會議上進一步公布。此外，其依然會繼續(xù)推進其華氏巨球蛋白血癥適應癥申報，以及其他適應癥的探索。

第一個在美獲批的抗癌新藥

今年11月15日，澤布替尼以“突破性療法”的身份，獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準，用于治療既往接受過至少一項療法的套細胞淋巴瘤(MCL)患者。

該款藥物不僅是百濟神州首款獲批上市的自研藥物，也是第一個中國本土研發(fā)在美獲批的抗癌新藥。

記者了解到，澤布替尼在美國獲批治療套細胞淋巴瘤后，四天內(nèi)即在美開售。《國際金融報》記者從百濟神州處獲悉，澤布替尼目前在美國的定價為30天療程定約1.3萬美元，與伊布替尼在美國的價格一致。截至目前，百濟神州尚未公布澤布替尼的銷售情況。

一位不愿具名的業(yè)內(nèi)人士告訴《國際金融報》記者，“臨床實驗結果未達預期并不一定會影響到其申報該款適應癥，最終能不能獲批還是要看公司與FDA談判的結果?！?/p>

不過，澤布替尼用于治療華氏巨球蛋白血癥在美國的學術推廣上似乎將面臨更多障礙。

記者了解到，根據(jù)美國的相關規(guī)定，醫(yī)生在臨床上采用新藥時，新藥需要通過臨床試驗數(shù)據(jù)證明新藥的效果優(yōu)于已有藥物。而目前，來自強生的伊布替尼已經(jīng)在美國獲批用于治療華氏巨球蛋白血癥。伊布替尼也是澤布替尼在全球范圍內(nèi)的主要的競爭對手。

伊布替尼于2013年在美國獲批上市。2018年10月，伊布替尼降價65%進入中國醫(yī)保目錄，當年11月，中國國家藥監(jiān)局批準其用于華氏巨球蛋白血癥患者治療。此外，伊布替尼在美國已被批準用于治療套細胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤、小細胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥在內(nèi)的6種疾病領域多達10種適應癥，適應癥種類遠遠超過澤布替尼。

目前，百濟神州的澤布替尼尚未在國內(nèi)獲批上市，該公司以遞交申請，申請澤布替尼用于治療復發(fā)或難治性套細胞淋巴瘤和復發(fā)難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤。

全球市場有望突破百億美元

根據(jù)Frost & Sullivan預測，BTK抑制劑2030年銷售額有望達178億美元。目前全球范圍內(nèi)僅有兩款BTK抑制劑，除強生的伊布替尼外，還有一款是阿斯利康的阿卡替尼(Acalabrutinib)。

業(yè)內(nèi)表示，與PD-1類似，BTK抑制劑也是非常擁擠的研發(fā)賽道。記者注意到，目前全球已有20多家藥企開展針對BTK靶點的新藥研究。

在研的新一代BTK藥物除B細胞相關的腫瘤外，適應癥更多的開始向自身免疫性疾病拓展，例如默克的的埃布替尼(音譯：Evobrutinib)已開展多項針對類風濕關節(jié)炎、紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的II期臨床;禮來HM-71224開展的類風濕關節(jié)炎的II臨床實驗。

目前國內(nèi)除百濟神州外，還有諾誠健華、恒瑞醫(yī)藥、浙江導明、信諾維等多家藥企的BTK靶向的新藥已經(jīng)進入臨床階段，有望在2020年后陸續(xù)上市。

國際化方面，目前恒瑞的兩個BTK靶點新藥SHR1459與SHR1266(臨床前)外授給了TG Therapeutics，TG公司將獲得日本和亞洲以外地區(qū)獨家權利;恒瑞則最多可獲得共3.47億美元的首付款和里程碑款，外加銷售提成。