為了抗擊新冠疫情，各國正爭先恐后地投入疫苗研發(fā)和生產(chǎn)。

據(jù)樂觀人士預(yù)計，疫苗或在未來12-18個月內(nèi)問世——但研究人員已經(jīng)在提醒公眾，疫苗供應(yīng)可能無法覆蓋所有人群，富裕國家可能會大量囤積。

德國CureVac的研究設(shè)備，該公司是目前正在研制新冠病毒疫苗的幾十家企業(yè)之一。來源：Martin Storz / imageBROKER /Picture Alliance　　疫苗生產(chǎn)所需的設(shè)備取決于哪種疫苗會脫穎而出。部分研究人員認(rèn)為，政府及私人資助機(jī)構(gòu)應(yīng)向疫苗生產(chǎn)商提供資金，方便他們提前增配生產(chǎn)設(shè)備，即便這些設(shè)備最后未必能派上用場。盡管已有投資人表達(dá)了明確的資助意向，但實(shí)際資金離公衛(wèi)專家提出的幾十億美元仍相去甚遠(yuǎn)。

此外，生產(chǎn)新冠病毒疫苗的資源也要和其他疫苗進(jìn)行平衡。世界各地的疫苗廠商每年要生產(chǎn)數(shù)以億計的流感疫苗，在需求爆發(fā)期可以及時擴(kuò)大產(chǎn)量。

但是，如果幾十億民眾都亟需同一種冠狀病毒疫苗，而各大企業(yè)又要繼續(xù)生產(chǎn)流感以及麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹等疾病的疫苗，產(chǎn)能就會出現(xiàn)較大缺口，倫敦衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學(xué)院傳染病學(xué)專家David Heymann說。由Heymann領(lǐng)導(dǎo)的專家組負(fù)責(zé)向世衛(wèi)組織提供COVID-19大流行等新發(fā)疾病的應(yīng)對建議。

疫苗的生產(chǎn)流程：印度浦那一家疫苗生產(chǎn)廠制造的小瓶疫苗(非新冠疫苗)。世衛(wèi)組織表示，正在制定能確保疫苗平均配給的方案，但方案實(shí)際如何落實(shí)尚不明確。倫敦大學(xué)學(xué)院創(chuàng)新與公共事業(yè)研究所所長、經(jīng)濟(jì)學(xué)家Mariana Mazzucato說：“在大流行中，我們最不愿看到的，是疫苗只在生產(chǎn)它們的國家中使用，而不是全球可用?！?br />

全球疫苗聯(lián)盟GAVI的負(fù)責(zé)人Seth Berkley也認(rèn)為，無論是實(shí)際的還是政治的供應(yīng)制約，都是一個“大問題”。GAVI是一個公私合作的非營利組織，總部在瑞士日內(nèi)瓦，旨在促進(jìn)全球范圍內(nèi)的疫苗接種。

孰是贏家?

想要快速獲得大量疫苗，最大的問題是如何擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模，因?yàn)橐呙绲幕旧a(chǎn)設(shè)備取決于不同的疫苗類型。

疫苗的組成可以是減毒或滅活的新冠病毒，也可以是部分表面蛋白或一段RNA或DNA序列，以納米顆?；蛄硪环N病毒(如麻疹病毒)為載體，注射入人體內(nèi)。注射的物質(zhì)可能需要在大量細(xì)胞中利用合成RNA或DNA的機(jī)器進(jìn)行生長，也可以在煙草中生長。

如果滅活的SARS-CoV-2制成的疫苗被證明最有效，那就很容易估算出批量生產(chǎn)需要哪些資源，因?yàn)檫@種上世紀(jì)50年代就問世的工藝已相對成熟，F(xiàn)elipe Tapia說。他目前在德國馬克斯·普朗克復(fù)雜技術(shù)系統(tǒng)動力研究所研究生物過程工程。但是，如果要合成純化高濃度的SARS-CoV-2整病毒，則需要具有三級生物安全認(rèn)證的設(shè)備。Tapia說這類設(shè)備非常稀缺，這可能也是少有公司在嘗試這種制備方法的原因。

目前至少有十幾家公司都在嘗試的另一種方法，是將RNA或DNA組分注入人體，借此刺激人體細(xì)胞產(chǎn)生SARS-CoV-2利用的某種蛋白?！盎赗NA或DNA的疫苗可能工藝相對簡單，更容易規(guī)?；a(chǎn)。”倫敦生物醫(yī)學(xué)研究資助機(jī)構(gòu)惠康(Wellcome)的疫苗項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Charlie Weller說。但目前為止，尚無這種方法制備的疫苗被批準(zhǔn)用于人類疾病。

正在嘗試這種方法的一個公司是總部位于馬薩諸塞州的Moderna，其在3月中在志愿者體內(nèi)接種了首個實(shí)驗(yàn)性RNA新冠疫苗;另一家公司是位于德國蒂賓根的CureVac，該公司稱其擁有的生產(chǎn)設(shè)備可以每年生產(chǎn)4億支RNA疫苗。這兩個項(xiàng)目均獲得了“流行病預(yù)防創(chuàng)新聯(lián)盟”(CEPI)的資助，該國際聯(lián)盟成立于2017年，總部位于奧斯陸，專門資助和協(xié)調(diào)疾病暴發(fā)期間的疫苗研制工作。

除了上述兩個項(xiàng)目，CEPI還資助了另外六個疫苗攻關(guān)團(tuán)隊(duì)，其中一個團(tuán)隊(duì)希望通過重新設(shè)計的麻疹疫苗，讓機(jī)體產(chǎn)生免疫性的SARS-CoV-2蛋白。法國國家生物醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)INSERM的研究主任、病毒學(xué)家Marie-Paule Kieny表示，如果這種方法可行，那么麻疹疫苗的生產(chǎn)設(shè)備就能用于生產(chǎn)COVID-19疫苗，但她也提醒道，產(chǎn)能可能仍然需要提高，以避免影響原有麻疹疫苗的生產(chǎn)。

巴黎巴斯德研究所的一名研究人員。她所在的研究團(tuán)隊(duì)希望利用重新設(shè)計的麻疹疫苗誘發(fā)機(jī)體對SARS-CoV-2的免疫反應(yīng)。來源：Mehdi Chebil / Polaris / eyevine　　其他因素也可能成為疫苗生產(chǎn)過程中的瓶頸?！皝喕币呙绯税环NSARS-CoV-2蛋白或一段關(guān)鍵蛋白片段，還需添加“佐劑”——一種另外加入的用來增強(qiáng)免疫反應(yīng)的分子。佐劑所需要的成分，比如特殊的脂質(zhì)，可能會在疫情期間供不應(yīng)求，美國藥典(USP)的首席科學(xué)官Jaap Venema說。USP是一個非政府組織，總部位于美國馬里蘭州，主要任務(wù)是幫助制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

還有一種快速生產(chǎn)疫苗的方法是借助植物。煙草巨頭英美煙草公司(BAT)4月表示，公司將嘗試借助快速生長的煙草來生產(chǎn)疫苗(疫苗由其子公司Kentucky BioProcessing開發(fā))。但Venema說，基于植物的疫苗產(chǎn)品還存在多重監(jiān)管障礙，包括要遵守轉(zhuǎn)基因生物的相關(guān)法規(guī)，這可能會阻礙疫苗生產(chǎn)的提速。

提前付款

另一個有待回答的問題，是如何說服各國政府和企業(yè)立即投入充足的資金，以便疫苗可以在2021年快速投產(chǎn)。CEPI表示，開發(fā)和生產(chǎn)用于臨床試驗(yàn)的候選疫苗至少需要20億美元，雖然各國政府已承諾承擔(dān)6.9億美元，但成功疫苗的生產(chǎn)和全球配給另外還需要10億美元。CEPI首席執(zhí)行官Richard Hatchett告訴STAT，幫助廠商擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模還需要投入好幾十億美元，即便這些設(shè)備最后可能派不上用場。

著名慈善家、比爾及梅琳達(dá)·蓋茨基金會聯(lián)合主席、億萬富翁比爾·蓋茨也認(rèn)為，應(yīng)該提前制造疫苗生產(chǎn)設(shè)備。他告訴美國媒體，他的基金會將為此投入資金，“當(dāng)我們知道哪種疫苗最有用的時候，我們就一分鐘都不用浪費(fèi)了”。不過，當(dāng)筆者就此事宜聯(lián)系蓋茨基金會時，基金會并未披露進(jìn)一步細(xì)節(jié)。

制藥巨頭強(qiáng)生公司是獲得大筆資助的公司之一，公司3月宣布與美國政府生物醫(yī)學(xué)高級研究與發(fā)展管理局共同開展10億美元的合作項(xiàng)目，開發(fā)基于工程改造腺病毒的疫苗。合作項(xiàng)目中包括迅速提升產(chǎn)能，其目標(biāo)是“為全球提供超過10億支疫苗”。(在早前的定價說明中，公司首席科學(xué)官Paul Stoffels提出，這種疫苗的理論定價約為每劑10美元或10歐元。)

一名技術(shù)人員在中國疫苗生產(chǎn)企業(yè)康希諾生物位于天津的工廠工作，公司已經(jīng)開始在志愿者中測試其新冠疫苗。英國薩塞克斯大學(xué)的衛(wèi)生政策研究員Ohid Yaqub表示，政府可以幫助疫苗生產(chǎn)商提前規(guī)劃，告知政府計劃采購的疫苗數(shù)量以及推薦接種的人群。

接下來就是開展所謂的“先進(jìn)市場委托”(advanced market commitment)了，該計劃提倡在疫苗獲批前以特定價格購入，就像之前通過GAVI向兒童配發(fā)肺炎球菌疫苗一樣。

Berkley等人還提出，計劃的捐贈國可以通過向投資者出售債券，為無力購買疫苗的人群籌集資金。這種方法也有過成功的先例：國際免疫融資機(jī)制(IFFIm)就曾為GAVI提供給兒童疫苗籌措資金。

立法反囤積?

然而，即便能大量生產(chǎn)疫苗，似乎也無法強(qiáng)迫各國實(shí)現(xiàn)全球互享。美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)衛(wèi)生安全中心的Amesh Adalja說，2009年H1N1流感大流行期間，澳大利亞是最早生產(chǎn)疫苗的國家之一，但并未立即出口，因?yàn)樗麄兿雰?yōu)先接種本國公民。他說：“大多數(shù)國家都有立法允許政府強(qiáng)制生產(chǎn)商僅向國內(nèi)出售產(chǎn)品，我不覺得這會改變?！?

CEPI則表示，目前沒有關(guān)于公平配給制度的相關(guān)原則或規(guī)定寫入具有可操作性和執(zhí)行力的合同，也沒有哪個全球?qū)嶓w負(fù)責(zé)全球性的疫苗訂購，并支付生產(chǎn)費(fèi)用。

“在繼續(xù)開發(fā)COVID-19疫苗的同時，各國政府、全球衛(wèi)生領(lǐng)導(dǎo)人和監(jiān)管機(jī)構(gòu)必須立即行動，共同應(yīng)對這一挑戰(zhàn)?！盋EPI的傳播經(jīng)理Mario Christodoulou說。

世衛(wèi)組織曾試圖介入以確保疫苗儲備能在全球公平配發(fā)，美國喬治敦大學(xué)全球衛(wèi)生科學(xué)與安全中心的Alexandra Phelan對此表示。在中國、埃及和印度尼西亞等國暴發(fā)H5N1流感后，世衛(wèi)組織成員國通過了一項(xiàng)決議：《大流行性流感防范框架》(PIP Framework)。框架要求，各國需向世衛(wèi)組織協(xié)調(diào)下的實(shí)驗(yàn)室提供病毒樣本，以及在發(fā)生流感大流行的情況下，世衛(wèi)組織將按需向參與國提供世衛(wèi)組織儲備的疫苗、診斷試劑和藥品。但是，由于PIP是專門針對流感的，因此不適用于當(dāng)前的新冠疫情。

不過，各國可以就當(dāng)前的疫情達(dá)成一個類似PIP的框架，但協(xié)議草案基本不可能在5月的世界衛(wèi)生大會召開前起草就緒，而草案如要通過必須在大會上由成員國進(jìn)行投票。另一方面，由于SARS-CoV-2的擴(kuò)散已經(jīng)相當(dāng)嚴(yán)重，這類框架的有效性也要打個問號，因?yàn)橐呙缟a(chǎn)商完全可以從私人實(shí)驗(yàn)室獲得病毒樣本，Phelan說。

此外，如何有效、可靠、安全地生產(chǎn)疫苗的討論仍將持續(xù)，即使最后沒有新冠疫苗，或是我們找到了其他對付新冠病毒的方法。

雖然當(dāng)疫苗真正問世的時候，全球大部分地區(qū)可能已經(jīng)發(fā)過一波新冠疫情了。但即便如此，許多人仍希望通過疫苗增強(qiáng)免疫力。對于今后的任何流行病來說，提前思考如何確保疫苗產(chǎn)能充足仍然是至關(guān)重要的。