近年來世界上接受骨髓移植的病患逐年增加，骨髓移植的治療趨勢使病人的存活率大大提高。骨髓移植在臨床上已應用多年，但仍然是一個高風險的治療手段，主要用于患有自身免疫疾病，血癌和罕見遺傳疾病的患者。

骨髓移植又稱造血干細胞移植，是通過靜脈輸注造血干、祖細胞，重建患者正常造血與免疫系統(tǒng)，從而治療一系列疾病的治療方法。

造血干細胞移植基本上替代了“骨髓移植”這一術語，這是因為造血干細胞不僅來源于骨髓，也來源于可被造血因子動員的外周血中，還可以來源于臍帶血，這些造血干細胞均可用于重建造血與免疫系統(tǒng)。

Magenta Therapeutics（簡稱：Magenta）試圖開發(fā)更安全、更有效的干細胞移植技術，致力于解決移植醫(yī)學方面的重大需求。該公司主要使用抗體偶聯(lián)藥物，可以靶向精確地清除原有干細胞，并使用趨化因子更快速、更有效地動員干細胞。Magenta表示，培養(yǎng)基中加入一種叫HSC835的小分子可以將干細胞擴增400倍。

通過開拓創(chuàng)新療法，Magenta主要在患者移植前準備、干細胞擴增、干細胞采集以及移植后并發(fā)癥這四個方面展開深度研究。他們的目標是最大化應用骨髓移植療法，為患有多發(fā)性硬化癥，硬皮病，急性髓性白血病，骨髓增生異常綜合征，遺傳性代謝疾病和鐮狀細胞病的病員提供治療幫助，提高痊愈效率。

目前，Magenta都做了些什么？

據(jù)了解，Magenta位于美國馬薩諸塞州劍橋市，此前在A輪和B輪融資中共獲9850萬美元。Magenta以其改善干細胞移植的高遠目標，在波士頓地區(qū)備受矚目。

2018年4月，Magenta獲C輪融資5200萬美元，由Casdin Capita領投，并獲得了 EcorR1 Capital，EvenTIde Asset Management，Watermill Asset Management 和其他長期機構投資者的超額認購。Casdin Capital首席投資官 Eli Casdin先生表示，他相信“骨髓移植的卓越時代”正要到來。

Magenta表示，這些資金將用于推動公司的藥物研發(fā)組合，包括有針對性的骨髓移植調理計劃、干細胞動員和干細胞擴張計劃。

另外，諾華公司（NovarTIs）高度認可 Magenta在臍帶血干細胞療法的顯著效果，并與其達成一項中期藥物的授權協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，Magenta有權使用MGTA－456，一種一流的同種異體干細胞療法。

2018年3月，Magenta與德國生物技術公司Heidelberg Pharma聯(lián)手開發(fā)了骨髓研發(fā)協(xié)議。協(xié)議談道，如果Magenta行使所有目標選項并達到其里程碑，Heidelberg Pharma將獲得高達3．34億美元的收益。此次合作將結合Magenta的干細胞平臺和專有抗體，通過Heidelberg Pharma的抗體靶向鵝膏菌素結合（ATAC）平臺共同實現(xiàn)目標。

經(jīng)驗＋學術＝全面了解干細胞移植

Magenta CEO、總裁兼聯(lián)合創(chuàng)始人Jason Gardner博士

“我們非常感謝新老投資者的強烈支持，他們與我們分享著相同的愿景，讓更多患有衰弱疾病的患者能從骨髓移植中獲益，”Magenta的首席執(zhí)行官（CEO）、總裁兼聯(lián)合創(chuàng)始人Jason Gardner博士說道。“這筆融資為我們提供了額外的資金，讓我們在臨床研究和應用上能夠繼續(xù)前進。”

Jason Gardner博士于2015年11月加入Atlas Venture，作為駐地企業(yè)家，他與Third Rock Ventures一起創(chuàng)建了Magenta。Gardner在干細胞科學和行業(yè)領導角色方面擁有20多年的經(jīng)驗。

自2005年開始，Gardner博士便加入GSK，開始了11年的工作歷程。他先后做過臨床發(fā)展的主任助理、外部藥物發(fā)現(xiàn)卓越中心（CEEDD）的副主席、再生醫(yī)學中心的副主席以及波士頓衛(wèi)星研發(fā)的負責人。

Gardner博士創(chuàng)建并領導了再生醫(yī)學部門，與哈佛干細胞研究所和Telethon基因治療研究所建立了合作關系，他們研究的第一個干細胞藥物Strimvelis獲得批準。在此之前，Gardner作為 CEEDD的帶領者和臨床項目的團隊成員，協(xié)作一起完成 Tykerb乳腺癌的后期開發(fā)并獲得新藥申請（NDA）的批準。

“這是第一次一家公司想要如此全面地了解干細胞移植，” Gardner博士說道。他們的目標是開展該療法所帶來的風險／利益的會話，從而實現(xiàn)技術的改變和質量的提升。Magenta的使命是將會話更多地關注于干細胞移植帶給患者的利益，而不是放大它所帶來的風險。

1995年至1997年，Gardner博士與哈佛醫(yī)學院的David Scadden教授共同完成了造血干細胞博士后研究。此前，他在英國接受教育，分別獲得劍橋大學自然科學（生物化學）的學士學位和碩士學位，以及牛津大學分子醫(yī)學的博士學位。

作為Magenta的董事會主席，Mike Bonney同時也是Kaleido Biosciences的CEO，曾擔任過Third Rock Ventures的合伙人。Kaleido BioSciences是一家美國生物醫(yī)療技術商，致力于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新型化學藥品，驅動微生物組的器官功能。該公司目前自主研發(fā)微生物代謝療法，治療范圍涵蓋罕見遺傳疾病、代謝疾病、腫瘤學和其他疾病等。

2003年至2014年，Bonney曾擔任過Cubist PharmaceuTIcals的CEO兼董事。在他的領導下，Cubist PharmaceuTIcals從一個苦苦掙扎的微型公司發(fā)展成為世界領先的抗生素公司。2015年初，該公司以95億美元被Merck＆Co收購。

此外，Bonney作為一名土生土長的波士頓人，在進入制藥行業(yè)之前，畢業(yè)于貝茨學院（Bates College）。他于1995年被Biogen聘用，最終成為該公司的銷售和營銷副總裁。

在公司任職期間，Bonney開發(fā)了Avonex。Avonex是一種β干擾素藥，可延緩多發(fā)性硬化癥，降低臨床惡化的幾率。總部位于紐約的金融信息網(wǎng)站MarketWatch聲稱，這是生物技術史上最成功的藥物之一。

干細胞移植的四個階段與藥品研發(fā)

“造血干細胞具有顯著能力，能夠在我們的血液和免疫系統(tǒng)內生成新的細胞，過去的50年里已有超過一百萬的患者進行過細胞移植，” Magenta的CEO Gardner博士說道。“技術和科學方面的局限使干細胞移植成為醫(yī)治致命疾病的最后手段，但新的科學已經(jīng)準備好進軍臨床，可以從根本上為患有早期癌癥，血液疾病和自身免疫疾病的患者開辟新型藥物，包括多發(fā)性硬化和硬皮病等。”

Magenta表示，他們的新型靶向藥物治療可減少移植后的并發(fā)癥，例如移植物抗宿主?。℅VHD）。

GVHD是由于移植后異體供者移植物中的T淋巴細胞，經(jīng)受者發(fā)動的一系列“細胞因子風暴”刺激，大大增強了其對受者抗原的免疫反應，以受者靶細胞為目標發(fā)動細胞毒攻擊，其中皮膚、肝及腸道是主要的靶目標。急性GVHD的發(fā)生率為30％－45％，慢性者發(fā)生率低于急性。

患者移植前準備

Magenta的科學家已經(jīng)證明，利用相關藥物，他們能夠識別出干細胞抗體，并在安全的情況下有選擇性地去除干細胞和患病細胞。

Magenta表示，經(jīng)過改善后的靶向調理劑可以將骨髓移植療法的使用擴展到那些無法使用該療法的患者，以及目前認為骨髓移植過于危險的患者。

在患者移植前的準備階段中，Magenta用于臨床前期的藥物有C100（衰減造血干細胞和免疫細胞），C200（衰減造血干細胞），目前還在發(fā)現(xiàn)的藥物有C300（衰減免疫細胞）。

干細胞擴增

Magenta致力于開發(fā)新方法，不僅可以擴增干細胞，并且能夠維持細胞移植所須的能力。這些方法可為患者遞送最佳數(shù)量的健康干細胞，大大改善基于干細胞療法后的結果。

Magenta采用最先進的臨床階段計劃MGTA－456，為各種移植環(huán)境進行檢查。通過擴大臍帶血干細胞的數(shù)量，MGTA－456具備足夠的潛力來提高患者的存活率，使更多患者獲得由HLA匹配的優(yōu)質臍帶血單元。

MGTA－456是臍帶血干細胞經(jīng)含有芳香烴受體拮抗劑、SCF、Flt－3L、IL－6和TPO等物質的培養(yǎng)基培養(yǎng)15天而獲得的一款臍帶血擴增產(chǎn)品。2018年4月，MGTA－456獲得美國食藥監(jiān)局（FDA）的孤兒藥資格，被指定用于接受骨髓移植治療的患者。

MGTA－456已經(jīng)在36例血癌患者的1期和2期臨床試驗中取得了證明其概念的臨床證據(jù)。臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，36例接受MGTA－456治療的患者都獲得成功移植，同時，移植恢復平均時間加快。

在干細胞擴增階段中，Magenta用于臨床治療的藥物有MGTA－456（在體外擴張臍帶血干細胞），用于臨床前期的藥物有MGTA－E200（擴展體外干細胞進行基因治療／編輯）。

干細胞采集

Magenta開發(fā)的新模式可以在一天之內將大量干細胞穩(wěn)定調動到血液當中，從而為更多患者提供高質量的干細胞來源。干細胞具備增殖和分化的潛能，具有自我更新復制的能力，能夠產(chǎn)生高度分化的功能細胞。

在干細胞采集階段中，Magenta用于臨床前期的藥物有MGTA－M100（動員造血干細胞）。

移植后并發(fā)癥

Magenta正在尋求能夠靶向GVHD的T細胞供者的新療法，并且在不降低供體移植物的有益效果下減少急性GVHD的發(fā)生。

據(jù)動脈網(wǎng)了解，供者T細胞介導的免疫反應而致使的GVHD是移植后影響患者生存質量的重要因素，也是導致并發(fā)癥，移植后死亡的主要誘因。

在移植后并發(fā)癥的階段中，Magenta目前還在發(fā)現(xiàn)的藥物有G100（衰減同種異體激活的免疫反應）。

骨髓移植和外周血造血干細胞移植的區(qū)別

二者的目的都是為了采集和移植造血干細胞，種植到患者體內，維持其造血及免疫功能。但骨髓移植需要在麻醉的狀態(tài)下采集骨髓750ml－1000ml左右，給供者帶來了一定的痛苦和不便。

自從發(fā)現(xiàn)造血干細胞可被動員到血液中來并可用血細胞分離機分離采集后，目前多數(shù)的移植都采用外周血造血干細胞移植的方法。與骨髓移植相比，它具有造血恢復快、采集方便、供者痛苦少的優(yōu)點，供者易于接受，對供者的健康無任何影響。