認識新生兒疼痛，尤其在孩子還沒有學會說話之前，對于父母、醫(yī)生、護士來講，是一門藝術。嬰兒通常上會用踢腿、哭啼等方式來表明自己的內心情緒。然而，不幸的是，這些跡象可能意味著嬰兒餓了，需要擁抱，或者只是暫時不高興。在一項新的研究中，來自英國牛津大學的研究人員進行了一系列的名為Poppi的試驗研究，通過使用腦電圖(EEG)更好地了解嬰兒何時真正處于疼痛中。

嬰兒的疼痛是令初為父母最為心碎的事情，并且成為治療的難題之一。每年估計有1500萬名嬰兒過早出生，其中大多數人將經歷無數的救生但痛苦的過程，如腳跟刺扎或插入一個薄的套管用于輸送流體或藥物。在重癥監(jiān)護病房的早產兒平均每天都有11次這樣的"破膚"侵入式的既定程序，但鎮(zhèn)痛只用三分之一的時間。

我們知道在幼年初期反復的、痛苦的遭遇會消極地影響大腦發(fā)育，所以為什么嬰兒的疼痛治療手段如此不足?其中一個原因是缺乏管理藥物的標準準則。一些給成年人的止痛藥不適合嬰幼兒，那些可以兒童使用的藥物卻往往有不同的影響，如使用劑量問題。

更重要的是，新生嬰兒無法告訴我們他們的感覺，因此無法確定任何止痛藥的功效。然而，牛津大學的研究人員現在可能已經克服了后者的挑戰(zhàn)。他們發(fā)現了一種疼痛相關的，可以反應止痛藥的腦電波信號，并可用于測量藥物的功效，研究成果被發(fā)表在5月3日的《Science Translational Medicine》期刊上。

圖1 一名實驗嬰兒頭部帶有非侵入性腦電圖裝置。(圖片：牛津大學)

從上世紀80年代，臨床上一直假定新生兒不會感到疼痛，并且認為給予他們止痛劑弊大于利。直到最近， 重新論證了新生兒疼痛的存在性。雖然這些謠言已被清除， 但我們仍然對嬰兒疼痛的了解甚少， 因此對臨床醫(yī)師來講，治療疼痛是一個巨大的挑戰(zhàn)。

Rebeccah Slater

2015年，牛津兒科神經科學家 Rebeccah Slater和她的同事發(fā)表了開創(chuàng)性的功能磁共振成像(fMRI)研究，顯示嬰兒的大腦對疼痛的刺激反應非常類似于成年人。結果表明，新生兒不僅經歷了與成年人相同的疼痛，事實上他們對疼痛更加敏感。這一發(fā)現突顯出迫切需要更好的方法來控制嬰兒疼痛。

在新研究中，研究人員使用腦電圖(EEG)來記錄18名健康的足月嬰兒暴露于疼痛和無痛刺激下的腦電波信號。他們對嬰兒進行腳后跟進行疼痛刺激，這種疼痛通常在獲得血液樣本時產生，并將低強度力量施加到腳部表面，這是一種溫和的疼痛實驗程序，感覺有點像用鈍筆輕輕戳。他們還向這些小參與者的眼睛里照射著燈光，播放著mp3播放器上的單音，并輕輕地觸摸他們的腳。

圖2 Fiona Moultrie and Gabriela Schmidt Mellado，在這項新研究中的兩名研究員，監(jiān)控嬰兒不適的跡象。(圖片：牛津大學)

研究小組發(fā)現，許多嬰兒在被戳后，經歷了神經活動的突然激增。隨后，研究小組進行了更多的試驗，讓更多的嬰兒接受各種各樣的體驗，包括抽血。作為試驗的一部分，一些嬰兒在手術前使用了一種緩解疼痛的凝膠。團隊還比較腦電圖數據和扮鬼臉哭看是否有相關性。

研究人員報告說，他們在許多但不是大多數嬰兒之間記錄了刺激后的神經尖峰——28中的10個顯示沒有神經變化。他們還發(fā)現，盡管有一些明顯的神經飆升和做鬼臉或者瞇著眼之間的相關性，沒有足以任何明確的結果。他們還發(fā)現，有緩解疼痛的凝膠的嬰兒的神經尖峰有一定程度的降低。

“我們現在可以客觀地測量疼痛相關的大腦活動，并確定不同的止痛藥物在基本醫(yī)療手術中是否有效減輕疼痛，”Slater說。“我們還可以看到其他干預措施，例如輕輕撫摸寶寶是否會改變疼痛相關的大腦活動，或者是否有不同的經歷，如順產或剖腹產會改變新生兒的疼痛敏感性。”

Bonnie Stevens

加拿大多倫多大學兒童醫(yī)院的資深科學家、嬰兒疼痛評估和管理專家Bonnie Stevens 在閱讀了這項研究后發(fā)表了評論。“最初的結果是有希望的，”盡管她補充了幾個注意事項：“樣本量很小，觀察EEG反應的過程時間短暫，并且是不產生相關性的行為。盡管存在這些問題，但有一個很好的跡象表明，這些反應具有的特異性和敏感性。”她指出，用于研究或臨床使用腦電圖來測量疼痛的研究所需要的成本和專業(yè)知識可能是令人望而卻步的。“我們需要不斷改進我們對”痛苦“的測量方法，并且可能需要采取廣泛的措施來實現精準。”

Slater強調，該團隊沒有開發(fā)出腦電圖來評估單個嬰兒的疼痛，但希望他們能對其他在臨床試驗和研究調查中與新生兒相關的工作有用。她說：“我們現在通過早產兒程序性疼痛(Poppi)試驗中使用這些措施來測試是否能夠在侵入性手術過程中為過早出生的嬰兒提供有效的疼痛緩解。“當經歷疼痛時，嗎啡經常被用于成年人緩解疼痛，但不清楚是否在嬰兒中同樣也提供有效的疼痛緩解。”

Slater補充說：“我們將測試那些被給予嗎啡的嬰兒是否會經歷更少的痛苦，對嬰兒們進行眼科檢查，看看嗎啡能否使嬰兒的心跳和呼吸更加穩(wěn)定。”

Slater團隊的研究人員計劃在未來三年內繼續(xù)進行試驗，目的是學習如何確定嬰兒是否患有疼痛，如果止痛劑發(fā)揮作用，那么是否可以減輕它的作用，以及找到特定劑量的最佳作用。